Původní renesanční palác byl postaven v 16. století rodem Pernštejnů. Roku 1627 se stal majetkem Polyxeny z Lobkovic (rozené z Pernštejna). Pro jejího syna, Václava Eusebia z Lobkovic, přestavoval palác v letech 1651 - 68 Carlo Luragho. V prvním patře se v původní podobě dochovaly kaple sv. Václava a dva sály ze 17. st. s krby. Zdobí je bohaté nástropní velmi jemné štukatury technikou terakoty od Domenica Galliho s malovanými plátěnými výplněmi Fabiana Václava Harovníka z let 1665 - 69. V kapli jsou kruhové medailony s výjevy z legendy o sv. Václavu. Na oltáři kaple je obraz sv. Václava od Petra Brandla z roku 1723. Od roku 1987 zde byla umístěna historická expozice Národního muzea. Expozice byla zrušena v lednu 2006, kdy byl objekt vrácen rodině Lobkowiczů. Ti zde vybudovali expozici nazvanou Poklady Lobkowiczkých sbírek.